申博:美学者揭示骨骼分泌的激素会影响小鼠食欲

日期: 2017-03-14编辑作者:申博娱乐会员登陆

2017年3月8日,国际学术权威刊物自然出版集团《Nature》杂志在线发表了美国哥伦比亚大学Stavroula Kousteni研究员的一篇研究论文,论文报告骨骼分泌的一种激素会抑制小鼠的食欲。这一发现增添了已知的骨分泌激素种类,并且揭示了一种此前未知的食欲调节机制。
 


 

近年来,骨骼开始被视为一种内分泌系统器官。人们已经知道,骨骼分泌了至少两种激素——FGF23和骨钙素,它们有助于调节肾功能和葡萄糖体内平衡。

 

Stavroula Kousteni及同事发现了另一种激素:由造骨细胞(形成骨骼的细胞)分泌的脂质运载蛋白—2(LCN2)。它能诱导小鼠的胰岛素分泌,提高葡萄糖耐受性,并能改善胰岛素敏感性。作者还发现,LCN2能穿过血脑屏障,与下丘脑中的黑皮质素受体4(MC4R)结合,随后激活一个抑制食欲的通路,从而抑制食物的摄入。

 

这项研究强调了LCN2的一种前所未知的作用。此前,人们认为它是一种脂肪因子(脂肪组织分泌的小信号分子),但它在造骨细胞中的水平比脂肪组织高10倍以上。目前,研究者还不清楚为什么骨骼会抑制食物摄入,但这有可能是一种协助维持骨骼质量和骨架生长的机制。

 

原文摘要:

 

Bone has recently emerged as a pleiotropic endocrine organ that secretes at least two hormones, FGF23 and osteocalcin, which regulate kidney function and glucose homeostasis, respectively. These findings have raised the question of whether other bone-derived hormones exist and what their potential functions are. Here we identify, through molecular and genetic analyses in mice, lipocalin 2 (LCN2) as an osteoblast-enriched, secreted protein. Loss- and gain-of-function experiments in mice demonstrate that osteoblast-derived LCN2 maintains glucose homeostasis by inducing insulin secretion and improves glucose tolerance and insulin sensitivity. In addition, osteoblast-derived LCN2 inhibits food intake. LCN2 crosses the blood–brain barrier, binds to the melanocortin 4 receptor (MC4R) in the paraventricular and ventromedial neurons of the hypothalamus and activates an MC4R-dependent anorexigenic (appetite-suppressing) pathway. These results identify LCN2 as a bone-derived hormone with metabolic regulatory effects, which suppresses appetite in a MC4R-dependent manner, and show that the control of appetite is an endocrine function of bone.

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